Altersstandardisierte Mortalitätsraten für ausgewählte Tumorentitäten (nach Malvezzi M. et al., Ann Oncol. 2011)

Wie in einer gerade in Annals of Oncology veröffentlichten Studie berichtet wird, konnte in Europa seit den 1980ern ein deutlicher Rückgang in den Krebstodesraten beobachtet werden.

Diese Verbesserungen bei den Sterberaten für Krebserkrankungen werden sich, so prophezeien die Autoren, auch in 2011 weiter fortsetzen; wobei laut der Studie die größten Fortschritte in Deutschland zu erwarten sind. Die italienischen Epidemiologen haben für ihre Untersuchung die aktuellsten Daten der Weltgesundheitsorganisation (WHO) statistisch ausgewertet. Sie ergänzen damit ihre bereits im letzten Jahr vorgestellten Analysen.

Die Forscher konnten insgesamt einen Rückgang der Krebssterblichkeit um ca. 8-9% pro Jahrzehnt feststellen. Gerade bei den Krebserkrankungen, die für die meisten Todesfälle verantwortlich sind (Lungenkrebs bei den Männern, Brustkrebs bei den Frauen) konnten in den vergangenen Jahren erfreuliche Verbesserungen erzielt werden. Auch für die übrigen untersuchten Krebsarten ergaben sich meist rückläufige Raten oder zumindest stabile Verhältnisse. Ein sehr optimistisches Bild ergibt sich zum Beispiel für Magenkrebs, bei dem seit den 1960er Jahren eine kontinuierliche Abnahme der Todesfälle zu beobachten ist. Ebenso konnten die Ergebnisse für Darm-, Blut- und Prostatakrebs seit Jahren verbessert werden.
Unrühmliche Ausnahme bildet das Lungenkarzinom bei Frauen: vor allem durch den zunehmenden Nikotinkonsum junger Frauen kam es hier in den letzten Jahren zu einem deutlichen Anstieg der Lungenkrebsfälle.

Männer hatten es bisher einfach: was das Kinderkriegen angeht, da gab es nur für Frauen ein “Verfallsdatum”, während Männer noch bis ins hohe Alter zeugungsfähig bleiben. Doch neuere Studien zeigen, dass es einen deutlichen Zusammenhang zwischen dem höheren Alter des Vaters und unterschiedlichster Krankheiten beim Nachwuchs gibt.

Die weibliche biologische Grenze zum Kinderkriegen war ja seit jeher mit der Menopause klar geregelt. Doch dank fragwürdiger Errungenschaften moderner Hormontherapien kann die Fruchtbarkeit seit einigen Jahren bis ins hohe Alter erhalten werden. Aber mit dem höheren Alter der Mütter steigt das Risiko enorm, Kinder mit gesundheitlichen Störungen auf die Welt zu bringen – am bekanntesten ist wohl der Zusammenhang mit dem Down Syndrom.
Vielleicht haben aber auch Männer in Zukunft guten Grund zur Torschlusspanik; denn etwa ab dem 40 Lebensjahr nimmt die Qualität des väterlichen Erbguts ebenfalls deutlich ab. So kommt es – unabhängig vom Alter der Mutter – häufiger zu Fehlgeburten, meist ein Hinweis auf schwere genetische Defekte. Auch im weiteren Verlauf der Schwangerschaft hat das Alter des Vaters einen direkten Einfluss auf die Komplikationsrate: Frauen, die von älteren Männern schwanger sind, leiden häufiger an Präeklampsie und entbinden häufiger durch Kaiserschnitt.
Nach einer gerade erschienenen Studie ist das Risiko älterer Väter, ein Kind mit späterer Schizophrenie zu zeugen, vergleichbar mit dem Risiko einer älteren Mutter, ein Kind mit Down-Syndrom zu bekommen. Des weiteren kommt es bei Kindern älterer Väter vermehrt zu Erkrankungen wie Diabetes, Hämophilie, Autismus oder Krebs. Auch die Intelligenz des Nachwuchses ist bei älteren Vätern im Vergleich geringer.

Vignette auf einem Dresdener Liebesbriefbogen mit Goldschnitt. Um 1815

Bildquelle: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:B_vitamin_supplement_tablets.jpg

Wie das Fachblatt Annals of Oncology in der aktuellen Ausgabe berichtet, konnte in einer großen Metaanalyse erneut belegt werden, dass Antioxidantien – hierzu gehören Betacarotin, die Vitamine A, C und E oder Selen – weder vor Krebs schützen, noch die Krebsheilung begünstigen.

Insgesamt wurden in der von Myung SK et al. publizierten Metaanalyse 22 randomisierte kontrollierte klinische Studien eingeschlossen, die an über 160.000 Probanden die Wirkung von Antioxidantien als Nahrungsergänzungsmittel überprüften. Bei keiner der untersuchten Krebsarten (Darm, Haut, Lunge, Prostata, Speiseröhre, Blase, Brust…) konnte ein positiver Effekt nachgewiesen werden – Beim Blasenkrebs wurde unter der Einnahme sogar eine erhöhte Rate an Neuerkrankungen beobachtet!
Zusammenfassend konnte auch diese Analyse zeigen, dass es keinen Beweis für die Behauptung gibt, Vitamine oder Spurenelemente könnten vor Krebs schützen oder bösartige Erkrankungen sogar heilen. Damit gibt es eine breite Evidenz, die gegen die Einnahme dieser Nahrungsergänzungsmitteln spricht… da es sich hierbei aber um einen Milliardenmarkt handelt, werden sich Zeitgenossen wie z.B. Matthias Rath leider trotzdem nicht davon abhalten, auch weiterhin allerlei Heilsversprechen für ihre überteuerten Nahrungsergänzungsmittel abzugeben.

Für unser Poster “Die Aldehyd Dehydrogenase (ALDH) Aktivität identifiziert leukämische Blasten mit Stammzelleigenschaften” hat meine Laborarbeitsgruppe einen von fünf Posterpreisen auf der diesjährigen gemeinsamen Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und Schweizer Gesellschaften für Hämatologie und Onkologie erhalten. Mein Dank und Glückwunsch gilt vor allem Dan Ran, die dieses Projekt im Rahmen ihrer medizinischen Doktorarbeit bearbeitet. Eine entsprechende Publikation ist in Vorbereitung.

Weitere Informationen

• Kongress-Informationsseite (incl. Programmheft als .pdf)

Vitamine werden vielfach als “Wundermittel” gegen eine Vielzahl von Erkrankungen (inklusive Krebs) angepriesen. Dass bisher kaum Hinweise für eine günstige Wirkung einer zusätzlichen Vitamineinnahme vorliegen, hält vermeintliche medizinische Wohltäter kaum davon ab, überteuerte Vitaminpräparate an den Mann und die Frau zu bringen. Dass es mit den vollmundigen Versprechungen nicht weit her ist, zeigt nun eine aktuelle Untersuchung – so belegt der unlängst veröffentlichte systematische Review der Cochrane Collaboration erneut, dass die Einnahme von antioxidativen Vitaminen wie beta-Carotin, Vitamin A und Vitamin E die Sterblichkeit von Patienten sogar erhöht. Für Vitamin C und Selen konnte kein Beleg für eine positive Wirkung gefunden werden.

Zur gleichen Schlußfolgerung gelangte der dänische Wissenschaftler Goran Bjelankoviv in seinem bereits 2007 veröffentlichten systematischen Review zu primärer und sekundärer Prophylaxe. So steigerte eine regelmäßige Einnahme von Vitamin A das Sterblichkeitsrisiko um 14%. Patienten, die regelmäßig Beta-Catorin einnahmen verstarben 7% wahrscheinlicher; einen ähnlich negativen Effekt schien Vitamin E zu haben. Bei Vitamin C und Selen zeigten sich tendenziell ähnlich ungünstige Effekte, diese waren jedoch nicht signifikant.

Eine Impfung gegen das Tumormerkmal HER2/neu könnte das Überleben von Patienten mit Mamma-Karzinom verbessern, so die vorläufige Schlußfolgerung einer Studie von Linda Benavides und ihren Mitarbeitern aus San Antonio, Texas. Die Ergebnisse ihrer Untersuchungen mit dem experimentellen Impfstoff NeuVax (E75), an denen insgesamt 163 Patienten teilgenommen hatten, stellte die amerikanische Wissenschaftlerin nun anlässlich der Jahrestagung der American Association for Cancer Research vor.

Besonders die Gruppe von Patientinnen, bei denen nur eine geringe Expression von HER2 im Tumor vorliegt (“low expressors”), scheint von der Impfung zu profitieren. Nach erfolgter Bekämpfung des Brustkrebses mit Chemotherapie konnte bei diesen Patienten ein Wiederauftreten der Erkrankung stark vermindert werden – so bekamen nur 8% der geimpften Patienten ein Rezidiv, während die Rezidivrate bei den nicht geimpften Patienten bei 21% lag. Auch auf das Gesamtüberleben scheint der Impfstoff eine positive Wirkung zu haben; während alle geimpften Patienten aus der Gruppe der “low expressors” noch am leben sind, erlagen mittlerweile leider 20% der Patienten in der Kontrollgruppe ihrer Erkrankung.
Interessant ist diese neue Therapieform auch deshalb, weil gerade Patienten davon profitieren könnten, bei denen eine Behandlung mit dem monoklonalen HER2/neu-Antikörper Mabthera nicht infrage kommt.

Aufgrund der geringen Fallzahlen in dieser vorläufigen Studie lassen sich noch keine endgültigen Schlüsse ziehen. Wir dürfen sehr gespannt auf die Ergebnisse der Folgestudien sein, an denen voraussichtlich ca. 700 bis 1000 Patienten teilnehmen werden.

Die DGIM hat mich zum diesjährigen Jahreskongress als bester Autor unter 35 Jahren im Bereich Hämatologie/Onkologie ausgezeichnet. Den Preis erhalte ich für meine Publikation:

Die N-Cadherin / [beta]-Catenin Interaktion spielt eine wichtige Rolle bei Selbsterhalt und Differenzierung humaner hämatopoetischer Stammzellen.

Die Anerkennung und mein Dank gilt ebenso meinen Koautoren, insbesondere Larissa Pietsch.

Als einer von 10 “besten Nachwuchsautoren” darf ich nun mit einem 15-minütigen Plenarvortrag bei der Ausscheidung zum Young Investigators’ Award 2008 teilnehmen, der am 01. April 2008 in den Rhein-Main-Hallen in Wiesbaden stattfindet. Der prestigeträchtige Preis ist mit 3000 Euro dotiert.

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• DGIM Jahreskongress 2008

Der Tod einer 36-jährigen Arthtisits-Patientin in den USA hat das derzeitige Konzept der Gentherapie erneut in die Kritik gerückt. Drei Wochen nach einer experimentellen Behandlung mit genetisch veränderten Adeno-assoziierten Viren (AAV) war die Patientin J. Mohr an Multiorganversagen gestorben.
Die Obduktion ergab eine massive Pilzpneumonie, sowie eine systemische Infektion mit Herpes-simplex Virus. Ein von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA eingesetzter Untersuchungsausschuß befasst sich nächste Woche eingehend mit dem Fall, um einen möglichen Zusammenhang mit der vorherigen Gentherapie zu klären.

Bereits 1999 war es zu einem ähnlichen Zwischenfall im Zusammenhang mit einer experimentellen Gentherapie gekommen – damals war ein 18-jähriger Patient gestorben.

Laut einem Bericht in der aktuellen Ausgabe der Zeitschrift TumorDiagnostik & Therapie ist Bortezomib die bisher einzige Substanz, welche als Einzeltherapie gegeben die Überlebenszeit von Patienten mit multiplem Myelom verlängert.
Das multiple Myelom ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen des blutbildenden Systems. Die etablierte und gut wirksame Standardtherapie besteht aus einer Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation – in Studien wird derzeit sogar die sogenannte “Tandem-Transplantation”, also die zweimalige Hochdosis-Chemotherapie und anschließende autologe und/oder allogene Transplantation untersucht.
Für viele Patienten kommt diese relativ belastende Behandlung aber – aufgrund des fortgeschrittenen Alters oder Begleiterkrankungen – nicht in Frage. Für solche Patienten und für jene, bei denen die Standardtherapie nicht angeschlagen hat, stellt Bortezomib (Velcade^®) eine vielversprechende Alternative dar.

Aufgrund der nun beim ASCO-Meeting vorgestellten aktualisierten Ergebnissen der APEX-Studie wurde Bortezomib nun für Patienten mit fortgeschrittenem multiplen Myelom (und ohne die Option zur Stammzelltransplantation) zugelassen.
Die neuen Ergebnisse bestätigten die gute Wirksamkeit von Bortezomib als Einzelsubstanz. Aber auch in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verlängerte sich die Überlebenszeit von Patienten, welche zuvor nur ungenügend auf andere Therapien angesprochen hatten, signifikant.
Auch andere Patienten mit hohem Risiko für einen schlechten Krankheitsverlauf können vermutlich von einer Behandlung mit Bortezomib profitieren. Weitere Anwendungen – wie etwa die Behandlung im Vorfeld einer autologen Transplantation oder die Hochdosis-Behandlung – werden derzeit im Rahmen von Studien überprüft.

Michael Heuser und Kollegen haben unlängst eine hohe MN1-Expression als negativen prognostischen Faktor bei akuter myeloischer Leukämie (AML) identifizieren können. Die Ergebnisse ihrer Untersuchung wurden in der aktuellen Ausgabe des Magazins ‘Blood’ publiziert.
Demnach geht eine erhöhte Expression des MN1-Gens mit einer Resistenz gegen einen Chemotherapie-Wirkstoff, all-trans retinoic acid (ATRA), einher. Das MN1-Gen kodiert für einen Transkriptions-Kofaktor der Retinolsäure und für eine Gruppe von Vitamin D – Rezeptoren. Ein Zusammenhang von MN1 und Tumorerkrankungen war in der Vergangenheit schon mehrfach aufgezeigt worden.
Heuser und Kollegen wiesen in Tierversuchen die Rolle von MN1 als Onkogen nach. So führte eine Überexpression des MN1-Gens im Knochenmark von Mäusen rasch zu einer Leukämie.
Patienten mit einer AML (ausgenommen AML-M3) und niedriger MN1-Expression wiesen einen wesentlich besseren Verlauf auf, als solche Patienten, die eine hohe MN1-Expression hatten oder Patienten, die nicht mit ATRA behandelt wurden.